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過成長：繊維脂肪過形成を伴うモザイク過成長は、体細胞でのPIK3CAの活性型変異によって起こる

2012年8月1日 Nature Genetics 44, 8 doi: 10.1038/ng.2332

ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）-AKTシグナル伝達経路は、細胞増殖と代謝において非常に重要である。したがって、PI3Kの負の調節因子のPTENの機能喪失、あるいはAKT1、AKT2、AKT3の活性型変異は、過成長あるいは低血糖を特徴とする別の病気として発見されてきた。先天性、進行性の繊維・脂肪組織と骨の部分的な過成長を伴うこれまでに分類されていない症候群の患者の罹患細胞と非罹患細胞から抽出したDNAを、エキソーム塩基配列決定することにより、PI3Kの触媒サブユニットであるp110αをコードするPIK3CAにおいて、がんに関連するp.His1047Leu変異を罹患細胞においてのみ同定した。よく似た症状を示す別の10例においてPIK3CAの塩基配列決定を行ったところ、9例は、p.His1047Leuか、別のがん関連変異であるp.His1047Argのいずれかであった。非罹患細胞に比べて、罹患した皮膚繊維芽細胞は、ホスファチジルイノシトール3,4,5-3リン酸（PIP₃）の基礎生産および上皮増殖因子（EGF）によって刺激された生産の両方が亢進し、同時に下流のシグナルの活性化が促進された。我々の結果は、これまでとは別個の過成長症候群を特徴づけ、また生化学的にPI3Kシグナル伝達の活性化を証明することにより、理論的な治療標的を示すものである。

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