白血病：頻発する生殖細胞系列のPAX5変異は前駆B細胞性急性リンパ芽球性白血病の感受性に寄与する

リンパ系の転写因子遺伝子であるPAX5（別名、BSAP）の体細胞での変化は、前駆B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）の特徴であるが、PAX5の遺伝性変異についてはこれまでに報告されていない。本論文では、常染色体優性B-ALLの血縁関係のない2家系において、PAX5のオクタペプチドドメインに影響を与える、新規のヘテロ接合性生殖細胞系列変異c.547G > A（p.Gly183Ser）が疾患と分離することが分かったことを報告する。両家系の全罹患者に由来する白血病細胞は、9pの欠失を示し、そのため、9p13ではヘテロ接合性の消失および変異型PAX5対立遺伝子の保持が引き起こされていた。さらに、9p欠失の見られる孤発性ALL症例2例では、Gly183に影響を与える体細胞性のPAX5置換が見られた。PAX5変異の機能解析および遺伝子発現解析から、その転写活性が有意に低下していることが実証された。これらのデータは、前駆B細胞性ALLの発症機序におけるPAX5変化の役割を拡大し、また、遺伝的に前駆B細胞性新生物への感受性を示す新しい症候群にPAX5が関連していることを示している。