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痛覚：SCN11Aのde novoの機能獲得性変異は疼痛知覚（痛覚）の喪失を引き起こす

2013年11月1日 Nature Genetics 45, 11 doi: 10.1038/ng.2767

痛みを感じる感覚（痛覚）は、重傷化するのを防ぐことに貢献する。エキソーム塩基配列決定を用いて、反復性組織損傷および重症切断を経験している先天性無痛症の人において、SCN11Aの特異的なde novoミスセンス変異を同定した。このオーソロガス変異のヘテロ接合性ノックインマウスは、疼痛および自らに加えた組織損傷への感受性の低下を示し、ヒトの表現型の複数の面において再現した。SCN11Aは、主に侵害受容器（末梢から中枢神経系に疼痛シグナルを電気的に伝達するための主要な中継局として機能する）に発現する電位依存性ナトリウムイオンチャネルであるNa_v1.9をコードする。変異型Na_v1.9チャネルは、静止電位に過剰な活性を示し、侵害受容器の持続性脱分極、活動電位の発生低下、異常なシナプス伝達を引き起こした。このチャネル病の基礎となる機能獲得性機構は、疼痛知覚を調節する従来とは異なる方法を示唆している。

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