脳石灰化：PDGF-Bをコードする遺伝子の変異はヒトおよびマウスで脳の石灰化を起こす

基底核の石灰化はよくある偶発所見で常染色体優性により遺伝することもある〔原発性基底核石灰化（IBGC）〕。最近、血小板由来増殖因子受容体β（PDGF-Rβ）をコードしているPDGFRBの変異がIBGCと関連していることが分かった。本論文では、PDGF-Rβの主要リガンドであるPDGF-Bをコードしている遺伝子にナンセンス変異とミスセンス変異を持つ相異なる祖先由来の6家系を見つけた。また、Pdgfbの低機能対立遺伝子をもつマウスが脳石灰化を来し、加齢とともに増悪することを示した。このような石灰沈着は血管内皮細胞のPDGF-Bの喪失に依存しており、ペリサイトと血液脳関門の不全の程度と相関している。したがって我々のデータは、マウスでPdgfb変異と脳石灰化との、またヒトでPDGFB変異とIBGCとの明確な結びつきを示すものである。