ホスファチジルセリン代謝：ホスファチジルセリン合成酵素1（PTDSS1）の機能獲得性変異はレンツ・マジュースキ症候群を引き起こす

レンツ・マジュースキ症候群（LMS）は、知的障害および複数の先天異常を示す症候群で、全身性の頭蓋・長管骨過骨症（craniotubular hyperostosis）を特徴とする。全エキソーム配列決定、および優性遺伝するLMSのde novo病因との予測に一致する変異を選択することにより、ホスファチジルセリン合成酵素1（PSS1）をコードするPTDSS1に、原因となるヘテロ接合性ミスセンス変異を同定した。PSS1はホスファチジルセリンの産生に関与する2つの酵素のうちの1つである。ホスファチジルセリン合成は、罹患者の無傷の繊維芽細胞で増加しており、また、ホスファチジルセリンによるPSS1の最終生成物阻害は、変異を持つ繊維芽細胞で顕著に減少していた。したがって、これらの変異は、PSS1の調節機能不全に関連する機能獲得性効果を引き起こす。我々は、LMSが、ホスファチジルセリン代謝の異常によって引き起こされる、我々の知る限り、最初のヒト疾患であることを明らかにする。我々の結果は、ホスファチジルセリン合成と骨の代謝の間には明らかになっていない関連があることを示している。