中心小体：口・顔・指症候群の遺伝子C2CD3は中心小体の伸長の正の調節因子をコードする

中心小体は、微小管を基盤とする円筒状の構造で、中心体や繊毛の組み立てを開始する。中心小体の長さを正確に設定する仕組みは分かっていない。小頭症の原因タンパク質であるCPAP（MCPH6としても知られる）は、前中心小体の成長を促進するが、口・顔・指（OFD）症候群の原因タンパク質であるOFD1は、中心小体の伸長を抑制する。今回我々は、重度の小頭症と脳の先天性異常を伴う、新しいOFDサブタイプを明らかにし、罹患の見られる2家系において、進化的に保存されたC2CD3遺伝子の変異を同定した。臨床症状の重複と一致して、C2CD3は中心小体の遠位端でOFD1と共局在しており、また、C2CD3は物理的にOFD1と会合する。しかし、OFD1の欠失は中心小体の過剰伸長を引き起こすが、C2CD3の欠損は遠位下付属器および遠位付属器を伴わない短い中心小体を生じさせる。C2CD3の過剰発現は中心小体の過剰伸長の引き金となるが、OFD1はこの活性に拮抗するので、我々は、C2CD3が直接中心小体の伸長を促進し、OFD1がC2CD3の負の調節因子として機能すると提案する。我々の研究結果は、中心小体の長さの調節が繊毛関連疾患の新しい発症機構であることを明らかにしている。