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メチル化:FBXL10はポリコームが結合する遺伝子の過剰メチル化を防いでいる

Nature Genetics 47, 5 doi: 10.1038/ng.3272

CpG密度が高いプロモーターはそのほぼ全てが、マルチドメイン染色体タンパク質のFBXL10によって占有されている。本論文では、Fbxl10遺伝子の完全な不活性化が、FBXL10とポリコーム抑制複合体の両方が占有するプロモーターに対してのみ高密度de novoメチル化を引き起こし、このメチル化によって、ホモ接合性Fbxl10変異胚の胚発生に見られる広範な異常や、妊娠中期での死が引き起こされることを示す。ポリコーム抑制複合体1および2の主要な構成要素の欠失は、ゲノムの異所的なメチル化を引き起こさなかった。これらの結果から、FBXL10が、ポリコームに占有されるプロモーターの異所的なde novoメチル化を防いでいることが明らかになった。FBXL10は、欠失することでゲノムDNAのメチル化獲得を引き起こすことが報告された、我々の知る限り最初の因子である。

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