血液学：希少および一般的なエキソームチップバリアントのメタ解析から、血球の形質に影響を及ぼすS1PR4などの座位を同定

ヘマトクリット値や白血球（WBC）数などの血液学的測定値は、臨床的に重要な遺伝性形質である。我々は、イルミナ社のHumanExome BeadChipによるジェノタイピングにより、集団を基盤とする16のコホートからなる52,531人（ヨーロッパ系の人37,775人、アフリカ系米国人11,589人、ヒスパニック系米国人3,167人）において赤血球とWBCの表現型を解析した。次に、新しい発見については、ヨーロッパ系米国人女性18,018人と中国漢民族系5,261人において追試解析し、再現性を確認した。その結果、赤血球形質に関連する新しい4座位（CEP89、SHROOM3、FADS2およびAPOE）と、WBC形質の好中球数（S1PR4）、単球数（BTBD8、NLRP12、IL17RA）、好酸球数（IRF1）、総WBC数（MYB）に関連する新しい6座位を同定し、再現性を確認した。S1PR4の希少なミスセンスバリアントに見つかった関連は、白血球の移動や末梢血中好中球数においてスフィンゴシン-1-リン酸シグナル伝達が役割を果たすことを支持するものである。マウスにおけるS1pr4、ゼブラフィッシュにおけるs1pr4の機能喪失実験から、ヒトで観察される関連と一致した表現型と、組織損傷に応答した好中球の動員と解消の動態の変化が示された。