がん転移：Capicuaの不活性化はがん転移を引き起こす

転移は肺がんでの主な死亡原因であるが、腫瘍の播種の基礎となる分子的エフェクターはほとんど解明されていない。我々は、in vivoの自然発症肺がん転移モデルを開発し、発生段階で制御されている転写抑制因子Capicua（CIC）が浸潤と転移を抑制することを示す。CICの不活性化により、そのエフェクターであるETV4の抑制が解除され、ETV4が仲介するMMP24の発現上昇が引き起こされ、これが転移に必要かつ十分であった。CICの喪失、あるいはそのエフェクターであるETV4やMMP24のレベル上昇は、肺がんおよび/あるいは胃がんにおける腫瘍のプログレッションと転帰不良のバイオマーカーになる。我々の知見は、CICが転移の保存された抑制因子であることを明らかにし、また、患者の転帰を改善する可能性のある新しい抗転移戦略を明らかにした。