脂肪性肝疾患：肥満は複数座位が関与する脂肪性肝疾患の遺伝的リスクを高める

複雑形質には、遺伝要因と環境要因の相互作用が関わっている。これらの要因は通常、相加的に作用するように思われるが、遺伝子と環境の相乗効果についての説得力のある例はほとんど報告されていない。本論文では、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）と関連を示す3つの配列バリアント（PNPLA3のp.I148M、TM6SF2のp.E167K、GCKRのp.P446Lをコードしている）の効果が、肥満によって著しく増大することを示す。すなわち、肥満と遺伝子型との相乗効果によって、NAFLDの全症状、脂肪肝から肝炎、肝硬変までが促進された。他の肥満関連形質に影響する配列バリアントと肥満との間には、強い関連を認める証拠は見つからなかった。NAFLDには複数の感受性座位が存在し、これらはさまざまな代謝機構を介して脂肪肝の易罹患性をもたらすが、これらの感受性座位が関与する遺伝的リスクは肥満によって増強することが本研究から示唆された。