2型糖尿病：PAMにおける2型糖尿病のリスク対立遺伝子はヒト膵β細胞からのインスリン放出に影響を及ぼす

2型糖尿病（T2D）の感受性座位が働く分子機構に関する理解は、いまだに進んでいない。ペプチジルグリシンα-アミド化モノオキシゲナーゼ（PAM）遺伝子のコードバリアントは、T2Dの発症リスクおよびインスリン分泌指数の両者に関連している。ここでは、PAMに含まれるT2Dリスク対立遺伝子が、遺伝子発現および触媒機能の阻害を介して、PAMの活性に全体として負の影響を及ぼすことを実証する。ヒトβ細胞モデルおよび死体ドナーから単離した初代膵島細胞において、PAMの異常はインスリン含量の低下およびインスリン分泌動態の変化をもたらした。これらの結果は、β細胞の機能におけるPAMの役割を実証し、PAMのこの座位におけるT2Dリスク対立遺伝子が働く分子機構を確立するものである。