神経科学：3万8851人の大脳皮質下構造に関する遺伝的構造

大脳皮質下構造は、運動、意識、感情、学習に不可欠である。今回我々は、CHARGE、ENIGMAおよび英国バイオバンクに登録された約4万人についてゲノムワイド関連解析を行い、側坐核、扁桃体、脳幹、尾状核、淡蒼球、被殻、視床の容積に関連する、ありふれた遺伝子変異を特定した。大脳皮質下容積のばらつきは遺伝性であることが明らかになり、有意な関連を示す48座位が特定された（解析の時点で40座位が新規だった）。遺伝子発現やメチル化、神経病理学的データを活用して、これらの座位をアノテーションしたところ、神経発達、シナプス信号伝達、軸索輸送、アポトーシス、炎症・感染、神経疾患感受性への関与が推定される199の遺伝子が見つかった。この遺伝子セットは、ショウジョウバエ（Drosophila）において神経発達表現型と関連するオルソログで有意に多く見られるため、進化的に保存された機構が示唆される。我々の知見は、脳の発達や疾患の根底にある新たな生物学的特性と、薬剤標的候補を明らかにしている。