睡眠時無呼吸：KCNK3の機能獲得変異は睡眠時無呼吸を伴う発達障害を引き起こす

睡眠時無呼吸は一般的な疾患で、世界的に公衆衛生上の負荷となっている。KCNK3は、呼吸の制御に関与するK⁺チャネルであるTASK-1をコードするが、睡眠時無呼吸との関係はよく分かっていない。本論文では、睡眠時無呼吸を伴う新規の発達障害（睡眠時無呼吸を伴う発達遅延、別名DDSA）について報告する。この疾患は、KCNK3のまれなde novo機能獲得変異によって引き起こされるものである。この変異は、チャネルの開口を制御するゲート開閉モチーフである「Xゲート」の周囲に集中していて、変異によりチャネルが過剰な活性を持ち、Gタンパク質共役受容体経路による阻害に応答しなくなる。しかし、これらの変異型チャネルは、Xゲートの開閉異常にもかかわらず、依然として、既知のさまざまなTASKチャネル阻害剤によって阻害できた。これらの結果は、TASK-1 K⁺チャネルの重要な新しい役割と睡眠時無呼吸との結び付きを明らかにするだけでなく、有望な治療戦略も突き止めている。