膵無形成：霊長類特異的なZNF808はヒト膵臓の発生に不可欠である

ヒトの極端な表現型に関与する遺伝子を明らかにすることによって、他の全ての哺乳類とは異なる生物学的過程が見つかる可能性がある。我々は、霊長類特異的な遺伝子ZNF808の機能喪失変異をホモ接合で持つことが膵無形成の原因であること発見した。ZNF808はKRABジンクフィンガータンパク質ファミリーに属している。このファミリーは、転位性遺伝因子を標的とするエピジェネティックな転写抑制因子を含んでおり、大規模かつ急速に進化しているタンパク質群である。in vitroでZNF808を喪失させると、霊長類特異的な転位性遺伝因子内に含まれる転写調節能の異常な活性化が起こること、また、この活性化は膵臓の初期発生過程ではZNF808によって抑制されていることが分かった。この異常な活性化によって、肝臓のアイデンティティーに関連する遺伝子が誘導され、細胞運命の指定が適切に行われなくなる。我々の結果は、ヒトの膵臓発生におけるZNF808の不可欠な役割と、先天性の発生異常に関与する霊長類特異的なヒトゲノム領域を明らかにしている。