ダウン症候群：インターフェロン受容体座位の三倍体化がダウン症候群の特徴に寄与することをマウスモデルで解明

ダウン症候群（DS）は、21トリソミーによって引き起こされる遺伝学的疾患で、さまざまな認知障害、免疫調節異常、形態形成異常、多様な併発疾患の有病率の上昇を特徴とする。21トリソミーがこれらの影響を引き起こす機構はほとんど分かっていない。本論文では、21番染色体のインターフェロン受容体（IFNR）遺伝子クラスターの三倍体化が、DSマウスモデルにおいて多数の表現型を引き起こすのに必要であることを実証する。全血のトランスクリプトーム解析から、DS患者におけるIFNRの過剰発現がインターフェロンの慢性的な機能亢進および炎症に関連することが分かった。この座位のDS表現型への関与をさらに明確にするために、DSマウスモデルにおいてゲノム編集を用いてコピー数を修正すると、抗ウイルス応答の正常化、心臓形成異常の防止、発育遅延の軽減、認知機能の改善、頭蓋顔面異常の低減が引き起こされた。Ifnr座位の三倍体化はマウスのDSの特徴を調節することから、21トリソミーがインターフェロノパチーを引き起こしており、これが治療的介入に適する可能性が示唆される。