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miR-302およびmiR-372の複数の標的 はヒト線維芽細胞の人工多能性幹細胞 への初期化を促進する

2011年5月1日 Nature Biotechnology 29, 5 doi: 10.1038/nbt.1862

胚性幹細胞に特異的な細胞周期を調節する（ESCC）マイクロRNA（miRNA）のファミリーは、マウス胚性線維芽細胞の人工多能性幹細胞への初期化を促進する。本論文では、ESCC miRNAのヒトのオーソログであるhsa-miR-302bおよびhsa-miR-372が、ヒト体細胞の初期化を促進することを明らかにした。さらに、この2つのmiRNAは複数の標的遺伝子を抑制したが、個々の標的の下方制御はmiRNAの全影響を部分的に再現するにとどまった。その標的は、細胞周期、上皮－間葉転換（EMT）、後生的調節、小胞輸送など、さまざまな細胞過程を調節している。ESCC miRNAは、独特の胚性幹細胞周期の調節で役割を担っていることが知られている。本論文では、ESCC miRNAが初期化時の間葉－上皮転換を加速し、ヒト上皮細胞のTGFβ誘導性EMTを遮断していることも示した。この結果は、ESCC miRNAが複数の下流経路に作用することによって脱分化を促進することを示している。個々のmiRNAは、一般に相乗作用によって細胞の運命決定を調節および強制する多数の経路を介して作用すると考えられる。

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