肝毒性の抑制

肝毒性は、多くの新薬および承認薬に広く見られる深刻な副作用で、臨床的有用性を制約し、臨床試験が失敗する原因にもなっている。今回、Yarmushらは、重要な肝臓ギャップ結合タンパク質であるコネキシン32（Cx32）が仲介する細胞間連絡を遮断することで、アセトアミノフェンおよびチオアセトアミドの毒性作用が大幅に抑制されることを明らかにした。Cx32が遺伝的にノックアウトされたマウスは、薬物誘発性肝障害に対する抵抗性が大幅に高く、Cx32の低分子阻害剤の同時投与でも肝損傷の予防効果が認められた。さらに、このCx32低分子阻害剤は、肝臓毒の注入から6時間以内に投与すれば肝毒性の治療に有効であった。