大動脈・性腺・中腎に似たHOXA⁺造血血管系へのヒト胚性幹細胞の分化

ヒト多能性細胞から造血幹細胞を作製することができれば、多くの生物医学的用途が可能になると考えられる。今回、ヒト胚性幹細胞（hESC）由来のスピン胚様体中の造血CD34⁺細胞は、再増殖能を有するヒト臍帯血CD34⁺細胞と比較してHOXAの発現が不十分であることが分かり、中胚葉パターン形成の誤りが指摘された。レポーターhESC株を用いて発生中に生じる内皮（SOX17）・造血（RUNX1C）転換を追跡したところ、WNTおよびACTIVINシグナル伝達の同時調節によって得られたCD34⁺造血細胞はHOXAを発現し、臍帯血細胞との類似性が高いことが示された。その培養物からは大動脈様のSOX17⁺血管のネットワークが生じ、そこから大動脈・性腺・中腎（AGM）での造血と同様のRUNX1C⁺血液細胞が出現した。新生CD34⁺造血細胞とヒトAGMから選別した対応する細胞とは、細胞表面の受容体、シグナル伝達分子、および転写因子の発現が類似していた。我々の知見からは、ヒト造血の重要な初期段階をin vitroで模倣する方法が得られ、それによってhESCからAGM由来の造血系譜が作製される。