CRISPR系成分のウイルス的送達と非ウイルス的送達の併用によるin vivoの治療的ゲノム編集

Cas9、ガイドRNA、修復鋳型DNAを組み合わせることにより、正確な遺伝子編集および遺伝病の矯正を成体哺乳類に誘導することができる。しかし、この技術を臨床で実施するためには、その全成分を標的組織の核内へ安全かつ効果的に送達する必要がある。今回我々は、脂質ナノ粒子を介したCas9 mRNAの送達とsgRNAおよび修復鋳型をコードするアデノ随伴ウイルスとを組み合わせて、成体動物に疾患遺伝子の修復を誘導した。我々は、この送達方法をヒト遺伝性チロシン血症のマウスモデルに応用し、原因となっているフマリルアセト酢酸ヒドロラーゼ（Fah）のスプライシング変異を修復することにより、この治療法がFah陽性の肝細胞を生じることを示した。治療により、体重減少および肝損傷などの疾患症状が解消された。単回の適用による修復の効率は肝細胞の6％を超え、Cas9に基づくゲノム編集治療がさまざまな疾患に有用である可能性が示唆された。