DNA損傷応答：ゲノム複製時のDNA損傷応答を促すTRAIPは、原発性小人症で変異が生じている

複製に携わるポリメラーゼがDNA損傷部位に遭遇すると、ゲノムの安定性および細胞周期の進行が損なわれる。本論文では、小頭蓋性原発性小人症患者においてE3 RINGユビキチンリガーゼをコードするTRAIPに変異が生じていることを報告する。我々は、TRAIPがDNAの損傷部位に再配置し、S期における紫外線（UV）照射に応答して起こるH2AXおよびRPA2の最適なリン酸化と、複製フォークがUVによるDNA損傷部位を通過するために必須であることを明らかにした。TRAIPは細胞周期の円滑な進行に必須であり、TRAIPに変異が生じると細胞増殖が抑制される。 小頭蓋や小人症はおそらくこのような機序で発症すると考えられる。ヒトの遺伝学的解析から、複製を妨害するDNA損傷に対するDNA損傷応答を担う因子の1つとして、TRAIPが同定された。