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Bリンパ腫におけるBCL6の転写と発癌の機構を明らかにする特異的阻害ペプチド

2004年12月1日 Nature Medicine 10, 12 doi: 10.1038/nm1134

BTB/POZ転写抑制因子で癌遺伝子候補である BCL6はBリンパ腫においてしばしば制御異常が認められる。最近、BCL6のBTBドメインを介したSMRT、NcoR、BcoRなどのコリプレッサーの移動・集合という相互作用が見つかった。この相互作用の、BCL6の転写および生物学的性質へのかかわりを明らかにするために、in vivoで特異的にBCL6と結合しコリプレッサーの移動・集合を阻害するペプチドを作成した。この阻害ペプチドは、BCL6を介した転写抑制と転写不活性クロマチンの構築を中断させ、BCL6の本来の標的遺伝子を再活性化し、B細胞におけるBCL6の生物機能を停止させた。BCL6陽性のリンパ腫細胞では、このペプチドによる阻害はアポトーシスと細胞周期の停止を引き起こした。BTBドメインペプチド阻害剤はBリンパ腫に対する新しい治療薬となる可能性がある。

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