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糖尿病：糖尿病マウスでのCdkn1bの欠損は、代償性高インスリン血症を維持することにより高血糖を改善する

2005年2月1日 Nature Medicine 11, 2 doi: 10.1038/nm1187

p27^Kip1タンパク質は、サイクリン依存性キナーゼ(CDK)の活性を阻害することによって、哺乳類の細胞周期の進行を調節している。今回我々は、インスリン受容体基質2欠損マウス（Irs2^−/−）、あるいは長型のレプチン受容体欠損マウス(Lepr^−/−もしくはdb/db)のいずれにおいても、p27^Kip1が膵β細胞核内に次第に蓄積することを示す。p27^Kip1をコードしている遺伝子（Cdkn1b）を欠損させると、主に膵β細胞の増殖が刺激されることによって、膵島容積が増大し代償性高インスリン血症が維持されるため、これらの2型糖尿病モデル動物において高血糖の改善がみられる。したがって、p27^Kip1は、Irs2^−/−マウスやLepr^−/−マウスの2型糖尿病への進展の過程におけるβ細胞機能不全に寄与しており、このような状態に対する新たな治療標的となる可能性がある。

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