1. Nature Japan
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  3. v11 n6
  4. 抗IGRP自己免疫の操作による糖尿病の予防：低親和性ペプチドの高い有効性
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糖尿病：抗IGRP自己免疫の操作による糖尿病の予防：低親和性ペプチドの高い有効性

Nature Medicine 11, 6 doi: 10.1038/nm1250

抗原療法は自己免疫の予防のために大いに期待されているかもしれないが、ほとんどの臨床試験は失敗に終わり、治療の選択の指針となる原理がうまく定まっていないことが考えられる。膵島特異的グルコース-6-フォスファターゼ触媒サブユニット関連タンパク質のエピトープ（IGRP206-214）を認識するCD8+T細胞は、自己免疫性糖尿病において一般的にみられる自己反応性T細胞集団であるが、本論文ではこのT細胞の改変ペプチドリガンドの抗糖尿病誘発特性を調べる。非肥満糖尿病マウスの膵島に関連したCD8+ T細胞は多くのIGRPエピトープを認識し、これらのT細胞がIGRP206-214特異的免疫寛容を誘導する目的で考案されたプロトコールの結果に影響を与えることが明らかになった。IGRP206-214反応性T細胞を標的とするリガンドは糖尿病を防いだが、この効果は低親和性クローン型を残す投与量でのみ見られた。注目すべきことに、IGRP206-214反応性T細胞プールをほぼ完全に除去すると、サブドミナントなエピトープ特異性をもつクローン型の動員が亢進され、糖尿病の発症は抑制されなかった。したがって、自己免疫のペプチド療法は、非病因性で低親和性クローン型による標的器官のリンパ球ニッチの占有を助長する条件において最も効果的である。
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