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免疫：HIV特異的CD8⁺T細胞におけるPD-1の発現亢進は可逆的な免疫機能不全につながる

2006年10月1日 Nature Medicine 12, 10 doi: 10.1038/nm1482

PD-1（programmed death 1）とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との結合は、CD3に対する抗体が仲介する増殖やサイトカイン生産を阻害する。リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスに慢性的に感染したマウスでPD-1−PD-L1経路を遮断すると、疲弊したCD8⁺T細胞の増殖能、サイトカイン産生能および細胞傷害活性が回復し、その結果ウイルス量が低下する。慢性的なHIV感染では、HIV特異的CD8⁺T細胞の機能が損なわれており、増殖能の低下だけでなくサイトカインやエフェクター分子の生産能も低下する。我々は、HIV特異的CD8⁺T細胞ではPD-1の発現が亢進していることを見いだした。PD-1の発現レベルは、ウイルス量、およびHIV特異的CD8⁺T細胞のサイトカイン生産能および増殖能の低下の両方とかなりよく相関していた。同じドナーのサイトメガロウイルス（CMV）特異的CD8⁺T細胞ではPD-1発現が亢進せず、高レベルのサイトカイン生産が維持されていたことは注目すべきである。PD-1とそのリガンドであるPD-L1との結合を阻害すると、HIV特異的CD8⁺T細胞の生存能や増殖能が高まり、同種抗原に応答してサイトカインや細胞傷害性分子の産生増加が起こった。HIV感染宿主での機能が損なわれたHIV特異的CD8⁺T細胞の蓄積は、正常に機能するHIV特異的なCD8⁺レパートリーの再生を妨げている可能性がある。

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