シグナル伝達：原癌遺伝子Vav3の欠損は交感神経活動亢進および心血管機能不全を引き起こす

高血圧や心血管疾患を起こしやすくする環境因子に関しては多くのことが知られているが、こうした疾患にかかわる遺伝学的およびシグナル伝達現象についてはほとんどわかっていない。実際、動物モデルやヒト集団で集中的な研究がなされているにもかかわらず、このような病変の進行に関連する遺伝子はわずかしか発見されていない。我々は、RhoおよびRac GTPアーゼを活性化するGDP-GTP交換因子Vav3が、心血管系の恒常性を調節するきわめて重要な因子であることを突き止めた。Vav3を欠くマウスは、頻脈、全身性の動脈性高血圧および広範囲にわたる心血管リモデリングを呈した。また、このマウスでは出生直後から交感神経ニューロンの活動亢進も見られた。この病態に関連して見られる高いカテコールアミン濃度により、レニン・アンジオテンシン系の活性化、腎臓関連ホルモン量の増加が起こり、心血管や腎臓の恒常性が徐々に失われた。交感神経応答やレニン・アンジオテンシン応答を標的とする薬剤を用いた薬理学的研究から、Vav3-ヌルマウスの表現型の進展は、これらの現象が階層構造をなして原因として働いていることが確かめられた。これらの知見は、交感神経系（SNS）および心血管の生理的性質の調節にVav3がきわめて重要な役割を担うことを明らかにし、病因が特定できない頻脈や交感神経活動亢進などのヒト疾患の病態生理に関与する可能性のあるシグナル伝達経路を明らかにしている。