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癌：腫瘍に伴う食欲不振と体重減少はTGF-βスーパーファミリーのサイトカインMIC-1によって起こる

2007年11月8日 Nature Medicine 13, 11 doi: 10.1038/nm1677

末期癌のるいそう症候群の一部である食欲不振と体重減少は、癌での病的状態と死亡の主要な原因であり、サイトカインが仲介すると考えられている。MIC-1（Macrophage inhibitory cytokine-1）は多くの癌で産生される。進行した前立腺癌患者から採取した血清の分析から、MIC-1量と癌に伴う体重減少が直接相関することが明らかとなった。前立腺腫瘍を異種移植したマウスでも、体重、脂肪、および脂肪のない組織の食餌摂取量低下による著しい減少が高MIC-1血中濃度と関連しており、こうした減少はMIC-1に対する抗体の投与によって回復した。さらに、MIC-1を全身投与した正常マウスおよびMIC-1を過剰発現するトランスジェニックマウスでは食欲低下と体重減少が見られた。MIC-1は中枢性機序により作用を及ぼし、視床下部のトランスフォーミング増殖因子β受容体II、細胞外シグナル調節キナーゼ1と2、Stat-3（signal transducer and activator of transcription-3）、ニューロペプチドYとプロオピオメラノコルチンの関与が示唆される。したがって、MIC-1は新たに同定された食欲の中枢性調節因子であり、癌に伴う食欲不振と体重減少、および肥満の両方の治療の際の標的候補と考えられる。

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