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腫瘍：T細胞にコードされるCD80と4-1BBLは自己およびトランス共刺激を誘発して強力な腫瘍排除を惹起する

2007年12月7日 Nature Medicine 13, 12 doi: 10.1038/nm1676

腫瘍を排除するためには、T細胞は腫瘍の低い免疫原性と不都合な腫瘍微小環境にうち勝たなければならない。腫瘍浸潤性T細胞に作動性の共刺激シグナルを与えてT細胞機能を増強することは今もなお、安全で効果的な免疫療法の実施における難題である。我々は、選択された共刺激リガンドを過剰発現するT細胞は、強力であるが制約された、解剖学的に標的を絞った共刺激を仲介する細胞性媒体として働くだろうと考えた。本論文では、CD80および4-1BBリガンド（4-1BBL）を発現する初代ヒトT細胞が、共刺激リガンドを欠損する腫瘍細胞に活発に応答し、免疫不全マウスで大規模な全身性の腫瘍に対する強い排除を誘発することを示す。また、バイスタンダーT細胞での共刺激（トランス共刺激；transcostimulation）に加え、単離単一細胞の免疫シナプスでのCD80および4-1BBLのそれぞれの受容体への結合（自己共刺激；autocostimulation）の影響も示す。構成的に発現する共刺激リガンドをT細胞に賦与するこの新たな戦略は、他のリガンド-受容体の組み合わせにも拡大できる可能性があり、標的を絞った養子移入治療の増強にも利用できるかもしれない。

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