Article

筋ジストロフィー：SIK1は骨格筋細胞の生存を促進するクラスII HDACキナーゼである

Nature Medicine 13, 5 doi: 10.1038/nm1573

運動の際には、運動神経の活動増加により転写因子であるMEF2（myocyte enhancer factor 2）ファミリーを介して筋特異的遺伝子の発現が誘導される。細胞内カルシウムの上昇により、クラスIIヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）のリン酸化依存的な不活性化が起こり、それを介してMEF2活性が増加する。我々は、骨格筋におけるcAMP応答配列結合タンパク質（CREB）の役割を検討するため、優性ネガティブ型CREB導入遺伝子を発現するマウス（M-ACREBマウス）を作製し、そのマウスの筋肉がMEF2活性の減少とジストロフィー様形態を示すことを見いだした。CREBの標的であるSnf1lk（塩誘導キナーゼSIK1をコードする遺伝子）は新たなクラスII HDACキナーゼとして機能するが、M-ACREBマウスの筋繊維ではSnf1lk量の減少によりクラスII HDACのリン酸化が低下していた。Snf1lkのウイルスを用いた発現あるいは低分子アンタゴニストの投与によりクラスII HDAC活性を阻害すると、M-ACREBマウスのジストロフィー様表現型が改善することは、筋機能の調節にSIK1-HDAC経路が重要な役割をもつことを示している。

目次へ戻る

ネイチャーの人気コンテンツ

  1. 遠方のサブミリ波で明るい銀河のバルジの形成
  2. 複数の量子プロセッサーを古典的に接続した量子コンピューター
  3. 二次元ヒルベルト空間の断片化
  4. 鳥のように飛び立てるロボット
  5. 非常に似通った高分子を互いに分離する
  6. 骨移植用の新たな競合材料
  7. 遷移金属触媒を用いない求電子剤カップリング
  8. 熱帯林は大きな自然再生能力を秘めている
  9. ジュラ紀までさかのぼったオタマジャクシの起源
  10. C4光合成を可能にした分子進化
advertisement
プライバシーマーク制度