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敗血症:Ashwell受容体は敗血症における致死性凝固障害を軽減する

Nature Medicine 14, 6 doi: 10.1038/nm1760

Ashwell受容体は肝細胞の主要なレクチンであり、ガラクトースとN-アセチルガラクトサミンを含むグリカン・リガンドをもつ糖タンパク質を循環血中から迅速に排除する。アシアログリコプロテイン受容体であるAshwell受容体の活性は、糖タンパク質製剤の開発と適用における重要な因子だが、その生物学的役割は明らかにされていない。我々は、Ashwell受容体の内在性リガンドが糖タンパク質で、フォン・ビルブラント因子(vWF)および血小板がかかわる血液凝固ならびに血栓症の調節因子であることを突き止めた。Ashwell受容体は、通常はvWFの恒常性を調節しており、肺炎連鎖球菌の全身感染時には、細菌のノイラミニダーゼによって脱シアル酸化された血小板の除去により血小板減少症を引き起こす。Ashwell受容体による止血適応によって、敗血症の際の汎発性血管内凝固症候群の発症と重症度が低減され、宿主の生存可能性が向上する。

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