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関節症：ヘッジホッグシグナル伝達の調節は変形性関節症の重症度を軽減できる

2009年12月1日 Nature Medicine 15, 12 doi: 10.1038/nm.2055

変形性関節症では関節軟骨の不可逆的な変性が起こる。この疾患では、関節軟骨の軟骨細胞が、骨格発達の際に成長板で起こる軟骨細胞分化の最終段階に似た表現型変化や遺伝子発現変化を起こす。ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達は正常な軟骨細胞の成長と分化を調節しているが、変形性関節症における軟骨細胞のHhシグナル伝達の役割はわかっていない。本論文では、ヒトの変形性関節症検体と外科的に誘発した変形性関節症のマウスについて調べ、変形性関節症ではHhシグナル伝達が活性化されていることを見いだした。複数種の遺伝子改変マウスを使って、軟骨細胞のHhシグナル伝達のレベルが高いほど、より重症な変形性関節症表現型が生じることがわかった。さらに、ヒトの軟骨外植片およびマウスで薬理学的あるいは遺伝的にHhシグナル伝達を阻害すると変形性関節症の重症度が低下すること、またRUNX2（runt-related transcription factor-2）がADAMTS5（a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type 1 motif-5）の発現調節によりこの過程を仲介している可能性を示す。まとめると、これらの知見はHh遮断が関節軟骨変性を阻止する治療法として使用できる可能性を示している。

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