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免疫不全症：Kindlin-3はβ₂インテグリンが介在する内皮細胞への白血球接着に必要である

2009年3月1日 Nature Medicine 15, 3 doi: 10.1038/nm.1921

インテグリンの活性化は、血小板や白血球を含むすべての血液細胞の機能に必須である。血液細胞に特異的なFERMドメインタンパク質Kindlin-3は、血小板のβ₁およびβ₃インテグリン類の活性化に必要である。血小板や白血球のβ₁、β₂、β₃インテグリンの活性化障害は、重度の出血と炎症性内皮への白血球接着障害を症状としLAD-IIIと呼ばれる、ヒトの稀な常染色体劣性白血球接着不全症の特徴である。今回我々は、Kindlin-3はβ₂インテグリンの細胞質ドメインにも結合し、細胞間接着分子-1や補体C3活性化産物iC3bなどのβ₂依存性リガンドへの好中球の結合と伸展に不可欠であることを示す。さらに、Kindlin-3発現の欠如により、in vitroおよびin vivoで活性化内皮細胞への好中球の強固な接着と停止が起こらなくなるが、セレクチンが介在するローリングには影響がなかった。したがって、Kindlin-3はβ₁、β₂、β₃インテグリン類の活性化に不可欠であり、マウスではKindlin-3機能の喪失だけでLAD-III様の表現型が生じる。

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