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エイズ：STEP臨床試験から得られた変異HIV-1配列に ワクチン接種が及ぼす遺伝学的影響

2011年3月1日 Nature Medicine 17, 3 doi: 10.1038/nm.2316

我々は、HIV-1ワクチンSTEPについての臨床試験の志願者中でHIV-1に新たに感染した68人に由来するHIV-1ゲノムの塩基配列を解析した。STEPワクチンが、ワクチン防御を突破したウイルスにT細胞選択圧を及ぼしたかどうか調べるために、このファウンダー配列中のT細胞エピトープ候補を同定し、それらをワクチンのエピトープと比較した。ワクチンを投与されたレシピエント由来の配列の方が、プラセボを投与されたレシピエント由来の配列よりも、ワクチン配列との隔たりが大きいことがわかった。ワクチン・レシピエントとプラセボ・レシピエントとの違いを示す最も重要な特徴的部位はGagのアミノ酸84であり、これはワクチンに含有される数種のエピトープに含まれていて、研究コホートに広くみられるヒト白血球抗原（HLA）遺伝子座拘束性の部位である。また、大きな相違はウイルスのワクチン成分（HIV-1 Gag、PolおよびNef）に限定され、他のHIV-1タンパク質にはみられなかった。これらの結果は、ヒトでのHIV-1感染に対するワクチン誘導性T細胞応答から生じる選択圧を示す最初の証拠である。

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