1. Nature Japan
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  3. v17 n7
  4. CDK1活性の障害はBRCA活性をもつがんをPARP阻害感受性とする
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がん：CDK1活性の障害はBRCA活性をもつがんをPARP阻害感受性とする

Nature Medicine 17, 7 doi: 10.1038/nm.2377

BRCA（breast cancer-associated）1やBRCA2の機能を欠く細胞などの、相同組換えに欠陥のある細胞はポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤に対して高い感受性を示す。しかしBRCAを欠損する腫瘍は成人のがんの少数を占めるに過ぎず、このことがPARP阻害剤単剤治療法の有用性を限られたものにしている。サイクリン依存性キナーゼ（Cdk1）はBRCA1をリン酸化し、これはBRCA1陽性巣の効率的な形成に必須である。本論文では、Cdk1の枯渇あるいは阻害は細胞の相同組換えによるDNA修復能力を損なうことを示す。野生型BRCAをもつがん細胞でCdk1とPARPとをあわせて阻害すると、コロニー形成の低下、ヒトがん異種移植片の増殖遅延、マウス肺腺がんモデルでの生存延長が起こった。Cdk1の阻害は非形質転換細胞および組織をPARP阻害感受性にすることはなかった。Cdk1活性の低下はBRCA1の機能を障害し、その結果、相同組み換えによる修復をも損なうことから、Cdk1阻害はBRCA活性型のがんに対するPARP阻害剤の有用性を拡大するための妥当な戦略の1つとなる。
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