神経変性疾患：ナラトリプタンは伸長ポリグルタミンリピート鎖が引き起こすCGRP1関連運動神経変性を軽減する

球脊髄性筋萎縮症（SBMA）は、アンドロゲン受容体（AR）遺伝子内のCAGトリプレットリピート伸長が引き起こす運動神経疾患である。今回我々は、病原性ARがカルシトニン遺伝子関連ペプチドα（CGRP1）をコードする遺伝子の発現上昇をもたらすことを明らかにした。神経細胞では、CGRP1の過剰発現はc-Jun N末端キナーゼ（JNK）経路の活性化を介して細胞損傷を誘導するのに対して、CGRP1あるいはJNKの薬理学的抑制は病原性ARの神経毒性作用を減弱した。CGRP1の欠損は、SBMAのマウスモデルでJNKを不活性化し、神経変性を軽減した。セロトニン1B/1D（5-ヒドロキシトリプタミン1B/1D、別名5-HT1B/1D）受容体アゴニストのナラトリプタンは、SBMAの細胞およびマウスモデルで、二重特異性ホスファターゼ1（DUSP1）の誘導を介してCGRP1の発現低下をもたらし、JNK活性を減弱し、病原性ARが惹起する神経障害を軽減した。これらの結果は、SBMAなどのポリグルタミン関連神経変性疾患の治療に、5-HT1B/1D受容体の薬理学的活性化が使用できる可能性を示唆している。