代謝疾患：免疫調節性多糖LNFPIIIは代謝経路の直接的、間接的制御を介して脂肪肝とインスリン抵抗性を軽減する

寄生虫は、宿主のものに類似した多糖を発現してヒト宿主の免疫応答を減弱させる。このような免疫調節機構が、慢性炎症を伴う代謝異常を制御する治療法となる可能性はまだ検討されていない。我々は、ヒト乳汁中や寄生蠕虫で見つかったルイスx糖鎖含有免疫調節性多糖であるラクト-N-フコペンタオースIII（LNPFIII）の投与が、食餌誘導性肥満マウスでグルコース耐性とインスリン感受性を改善することを明らかにする。この影響の一部は、LNFPIIIによって活性化されたマクロファージおよび樹状細胞によるインターロイキン10（Il-10）の産生増加を介しており、Il-10は白色脂肪組織の炎症を軽減し、脂肪細胞のインスリン応答感受性を上昇させる。同時に、LNFPIII投与はFxr-α(nuclear receptor subfamily 1, group H, member 4; 別名Nr1h4）の発現を増加させて肝臓の脂肪産生を抑制し、脂肪肝を起こりにくくする。シグナル伝達については、Erk（extracellular signal-regulated kinase）−Ap1（活性化タンパク質1）経路が、炎症および代謝経路の両方に対するLNFPIIIの作用を仲介するらしい。我々の結果は、LNFPIIIが代謝疾患に対する新たな治療法となる可能性を示唆している。