神経変性疾患：TRPM4陽イオンチャネルは実験的自己免疫性脳脊髄炎と多発性硬化症で軸索とニューロンの変性を引き起こす

中枢神経系（CNS）の炎症性疾患である多発性硬化症では、軸索とニューロンの喪失が不可逆的神経障害の主要な原因である。だが、炎症状態で軸索やニューロンの損傷にかかわっているのがどの分子であるのかは、ほとんどわかっていない。今回我々は、TRPM4（transient receptor potential melastatin 4）陽イオンチャネルがこの過程で非常に重要であることを示す。TRPM4は、マウスとヒトの神経細胞体で発現しているが、マウスの実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）やヒト多発性硬化症組織での炎症性CNS病変部の軸索にも発現する。TRPM4の欠損や抗糖尿病薬グリベンクラミドを用いた薬理学的阻害は、EAEで軸索とニューロンの変性を低減し、臨床症状スコアを低下させたが、EAEに関連している免疫機能は変化させなかった。さらに、Trpm4^−/−マウスのニューロンはin vitroで興奮毒性ストレスやエネルギー欠乏などの炎症にかかわるエフェクター機構から保護されていた。電気生理学的記録により、興奮毒性刺激によってニューロンへのTRPM4に依存したイオン流入と浸透圧性の細胞膨張が起こることが示された。したがって、TRPM4の阻害は新たな神経保護的治療戦略となる可能性がある。