幹細胞：脂肪酸酸化のPML−PPAR-δ経路は造血幹細胞の維持を調節する

幹細胞機能は非常に巧妙に調節されている過程である。これまで、幹細胞機能への代謝の寄与は、あまりよく解明されていない。今回我々は、造血幹細胞（HSC）を維持するための、これまでには知られていないPML（promyelocytic leukemia）–PPAR-δ（peroxisome proliferator-activated receptor δ–FAO（fatty-acid oxidation）経路を明らかにした。PPAR-δの欠失、あるいはミトコンドリアでのFAOの阻害がHSC維持の喪失を引き起こすことが見いだされ、一方、PPAR-δアゴニストでの処理によりHSC維持が増進した。PMLは、PPARシグナル伝達とFAOの調節を介して、HSC維持に重要な役割を果たしている。機構としては、PML–PPAR-δ–FAO経路はHSCの非対称分裂を制御する。PpardあるいはPmlの欠失は、FAOの阻害と同様に、対称分裂を介して2つのより分化した娘細胞を生じるSymmetric commitmentの増加をもたらすが、PPAR-δの活性化は非対称細胞分裂を増加させた。したがって、我々の知見は、HSCの細胞運命を制御する代謝スイッチを明らかにしており、これは治療と関連する可能性がある。