Review

がんの標的治療:がん:がんにおける上皮間葉可塑性のエピジェネティクス

Nature Medicine 19, 11 doi: 10.1038/nm.3336

悪性腫瘍のプログレッションの間に、腫瘍細胞は複数の表現型状態の間で動的かつ可逆的な移行を行う。その両極端は上皮性および間葉性の表現型の発現であるとされている。このような可塑性は、内在するエピジェネティック調節の変化によって可能となっている。多面的に働く転写因子の小集団が、主要な標的遺伝子集団の発現を制御することにより、こうした変化に影響を与えることは広く認められている。これらのマスター調節因子は、複雑なエピジェネティック調節機構、特にクロマチン結合性ヒストンによる修飾における変化誘導に依存して、上皮間葉移行で見られる遺伝子発現の広範な変化を実現する。このような結びつきは、上皮間葉移行を誘導する転写因子群やクロマチン構造の修飾因子などの間の機能的相互作用の解明によって、がんのプログレッションに内在する基本的な機構についての非常に重要な考察が得られることを示しており、さらに長期的に見れば、高悪性度腫瘍に対する新たな診断法や治療法が、このような研究から生み出される可能性を示している。

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