がん：肺がんで見られる発がん性および薬剤感受性のNTRK1再編成

我々は肺がん患者で新たな遺伝子融合を同定した。これらの融合は、高親和性神経成長因子受容体（TRKAタンパク質）をコードするNTRK1遺伝子のキナーゼドメインを含んでいる。MPRIP-NTRK1とCD74-NTRK1という融合はいずれも、TRKAキナーゼを恒常的に活性化させ、発がん性を示す。融合したNTRK1を発現する細胞にTRKAキナーゼ活性の阻害剤を投与すると、TRKAの自己リン酸化と細胞増殖が阻害された。肺がん患者91人の腫瘍検体を次世代シーケンサーや蛍光in situハイブリダイゼーションにより解析したところ、既知の発がん性変異を持たない3人の腫瘍検体（3.3%）で、NTRK1遺伝子が融合している証拠が得られた。