造血：上皮増殖因子は放射線障害後の造血再生を調節する

骨髄抑制を引き起こすような損傷を受けた後の造血幹細胞（HSC）の再生を調節する機構はあまりよくわかっていない。我々は、TIE2発現細胞にBakとBaxが欠失しているTie2Cre; Bak1^−/−;Bax^flox/−マウスの骨髄血清中に、上皮増殖因子（EGF）が非常に豊富に存在することを突き止めた。このようなマウスでは、致死量の放射線全身照射（TBI）後にHSCプールが放射線から防護されており、100%の生存がみられた。野生型マウスの骨髄HSCは機能を備えたEGF受容体（EGFR）を発現しており、また、EGFの全身投与は、in vivoでHSCプールの回復を促進し、TBI後のマウスの生存を向上させた。これとは逆に、EGFRアンタゴニストのエルロチニブの投与は、TBI後のHSC再生とマウスの生存の両方を低下させた。VAVを発現している造血細胞にEGFRが欠損しているマウスでも、TBI後の骨髄幹・前駆細胞の回復に遅れがみられた。機構としては、EGFは、HSCの放射線誘導性アポトーシスを減少させており、こうした影響はアポトーシス促進タンパク質PUMAの抑制によって生じる。我々の知見は、EGFRシグナル伝達が、骨髄抑制につながる損傷を受けた後のHSC再生を調節することを示している。