関節リウマチ：FOXP3のリン酸化は、関節リウマチで制御性T細胞の機能を制御し、TNF-αによって抑制される

制御性T（T_reg）細胞は自己免疫疾患を抑制し、またT_reg細胞機能の障害は関節リウマチと関連している。今回我々は、FOXP3（forkhead box P3）転写因子の活性、したがってT_reg細胞の抑制機能が、FOXP3のC末端DNA結合ドメイン中のセリン418リン酸化によって調節されていることを明らかにした。関節リウマチ患者由来のT_reg細胞では、このセリン418部位がタンパク質脱リン酸化酵素1（PP1）によって特異的に脱リン酸化されており、これがT_reg細胞の機能障害につながる。タンパク質脱リン酸化酵素1の発現と酵素活性は炎症を起こした滑膜で腫瘍壊死因子α （TNF-α）により誘導される。さらに、TNF-αによって誘導されたT_reg細胞機能不全は、関節リウマチの炎症を起こした滑膜内のインターロイキン17（IL-17）⁺およびインターフェロンγ（IFNγ）⁺CD4⁺ T細胞数の増加と相関していた。TNF-α特異的抗体の投与は関節リウマチ患者でT_reg機能を回復させ、この回復はT_reg細胞でのPP1発現の低下とリン酸化されたFOXP3の増加と関連していた。したがって、TNF-αは関節リウマチ患者の滑膜で、T_reg細胞と病原性のT_H17およびT_H1細胞とのバランスをFOXP3の脱リン酸化を介して制御している。