Article

腎疾患：マイクロRNA-193a、およびそれによるWT1の下方制御が巣状分節性糸球体硬化症を引き起こす

Nature Medicine 19, 4 doi: 10.1038/nm.3142

巣状分節性糸球体硬化症（FGSG）は、よくみられる重篤な糸球体疾患であり、足細胞の足突起の不安定化を特徴とする。本研究では、マイクロRNAであるmiR-193aの導入遺伝子発現が、マウスで速やかにFSGSを引き起こし、それに伴って足細胞の足突起の広範囲にわたる消失が起こることを報告する。機構としては、miR-193aは、転写因子であって足細胞の分化と恒常性の主要調節因子であるウィルムス腫瘍タンパク質（WT1）の発現を阻害する。WT1の発現レベルの低下は、その標的遺伝子であるPODXL（ポドカリキシン）とNPHS1（ネフリン）に加えて、足細胞の構造に必須の他の複数の遺伝子も下方制御することで、足細胞安定化系全体の壊滅的崩壊を引き起こす。FSGS患者から摘出した糸球体では、正常な腎臓や他の糸球体疾患患者の腎臓に比べるとmiR-193aの発現が上昇していた。したがって、miR-193aの上方制御はFSGSに関する新しい発症機序であり、治療標的候補となる。

目次へ戻る

ネイチャーの人気コンテンツ

  1. 遠方のサブミリ波で明るい銀河のバルジの形成
  2. 複数の量子プロセッサーを古典的に接続した量子コンピューター
  3. 二次元ヒルベルト空間の断片化
  4. 鳥のように飛び立てるロボット
  5. 非常に似通った高分子を互いに分離する
  6. 骨移植用の新たな競合材料
  7. 遷移金属触媒を用いない求電子剤カップリング
  8. 熱帯林は大きな自然再生能力を秘めている
  9. ジュラ紀までさかのぼったオタマジャクシの起源
  10. C4光合成を可能にした分子進化
advertisement
プライバシーマーク制度