がん：Gタンパク質αサブユニットGα_sはソニックヘッジホッグが引き起こす髄芽腫における腫瘍抑制因子である

髄芽腫は最も多く見られる悪性小児脳腫瘍であり、さまざまな分子サブタイプや細胞起源を示す。髄芽腫のイニシエーションとプログレッションを駆動する遺伝的変化についてはよく分かっていない。我々は今回、Gタンパク質Gα_sをコードするGNASが強力な腫瘍抑制遺伝子であり、その発現の低下は、ソニックヘッジホッグ（SHH）駆動性の悪性のヒト髄芽腫サブセットの特徴であることを明らかにする。マウスでは、解剖学的に異なる前駆細胞で1つのGnas遺伝子を除去するだけでShh関連髄芽腫を誘導するのに十分であり、ヒト髄芽腫に対応する腫瘍が再現される。Gα_sは顆粒ニューロン前駆細胞の一次繊毛に高濃度で存在し、cAMP依存的経路とヘッジホッグ経路構成因子の繊毛輸送の両方の調節によりShhシグナル伝達を抑制する。Gα_sのエフェクターであるcAMPの濃度を上昇させると、Gnas除去マウスでの腫瘍細胞の増殖とプログレッションが効果的に阻害される。従って、我々の機能獲得および機能喪失実験によって、Gα_sのこれまで知られていなかった腫瘍抑制機能が明らかになった。この機能は細胞起源や解剖学的起源が別のShhグループ髄芽腫を通じて見られることから、Gタンパク質の調節が有望な治療法であることがはっきりした。