白血病：T細胞白血病に対する免疫療法のためのT細胞受容体β鎖定常領域の標的化

成熟T細胞がんは一般に侵襲性が高く、治療抵抗性であって予後不良と見なされている。臨床での免疫療法の使用は、白血病T細胞と健全な（正常な）T細胞とを識別する標的抗原がないことで制限されている。B細胞除去の場合とは異なり、T細胞全ての無形成は毒性が高く実行できない。本論文では、T細胞β鎖定常ドメイン1および2（TRBC1およびTRBC2）の相互排他的発現に基づいた新たな標的戦略を報告する。我々は珍しいTRBC1特異性を持つ抗体を見つけ出し、それを使って正常T細胞集団およびウイルス特異的T細胞集団はTRBC1⁺およびTRBC2⁺分画の両方を含むのに対し、白血病細胞はどちらか片方だけを含むことを明らかにした。さらに、抗TRBC免疫療法の概念実証実験として、in vitroおよび白血病の播種性マウスモデルで、正常TRBC1⁺細胞と白血病TRBC1⁺T細胞を認識して殺傷するが、TRBC2⁺細胞は殺傷しない抗TRBC1キメラ抗原受容体（CAR）T細胞を作製した。T細胞集団全体を標的とする非選択的標的化とは異なり、TRBCを標的とする免疫療法は、T細胞白血病は根絶するが、細胞性免疫を維持するのに十分な数の正常T細胞を保持することが可能であることが分かった。