幹細胞療法：グルココルチコイドホルモンが誘導するクロマチンリモデリングはヒト造血幹細胞のホーミングと生着を促進する

造血幹細胞（HSC）が効率よくホーミングすることは、造血細胞移植（HCT）に重要であり、特に臍帯血を使う場合のようなHSCの数が限られている移植ではその影響が著しい。我々は低分子化合物のスクリーニングを行い、グルココルチコイド（GC）ホルモンシグナル伝達が、ヒトの臍帯血HSCと造血前駆細胞（HPC）でCXCR4発現を活性化することを見いだした。ヒト臍帯血HSCとHPCを短期間、GCで前処理すると、これらの細胞を一次および二次レシピエントNSGマウスに移植した場合に、SDF-1–CXCR4軸を介した走化性、ホーミングと長期的な生着が促進された。機構的には、活性化したグルココルチコイド受容体が、CXCR4プロモーター上のグルココルチコイド応答配列に直接結合し、SRC-1–p300複合体を誘導してH4K5とH4K16のヒストンアセチル化を促進し、CXCR4の転写を亢進する。これらの結果は、臍帯血HCTの臨床での有効性を高めるための容易に使える新たな方法を示唆している。