免疫：エピトープをベースとして設計されたワクチンでは融合ペプチドに対する抗体が得られ、これは多様なHIV-1株を中和する

HIV-1ワクチン研究の主たる目標は、HIV-1の多様な初代分離株を中和できる抗体を誘導することである。本論文では、ウイルスの細胞への侵入装置の重要な構成成分であり、HIV-1感染によって誘導される抗体のエピトープである融合ペプチドの露出されたN末端残基に対する免疫応答に注目し、融合ペプチドが連結された運搬体と安定化された融合前エンベロープ三量体で免疫すると、交差クレード中和応答が誘導されることを示す。マウスでは、これらの免疫原によって208あるHIV-1株の交差クレードパネルの最大で31％を中和できるモノクローナル抗体が誘導された。これらの抗体の結晶構造およびクライオ（極低温）電子顕微鏡構造から、融合ペプチドのコンホメーションの多様性が明らかになり、これによって交差クレード中和の仕組みが分子レベルで説明された。モルモットやアカゲザルを免疫すると、同じく広範囲にわたる融合ペプチドに対する中和反応が誘導され、臨床応用の可能性が示唆された。従って、HIV-1融合ペプチドのN末端は広範囲中和抗体の誘導を狙ったワクチン開発の有望な標的といえる。