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免疫:構造に基づく機構によって制御性T細胞を強化するヒト抗IL-2抗体
Nature Medicine 24, 7 doi: 10.1038/s41591-018-0070-2
インターロイキン2(IL-2)は、制御性T細胞(Treg)の選択的増殖によって免疫病態を抑制することが示されている。しかし、この方法は病原性細胞の増殖のため、標的以外の分子が阻害される合併症によって使用が制限される。最近の研究は、選択性のより高いIL-2の作製に集中しており、一部の抗マウスIL-2抗体は、Tregを選択的に標的とするようなコンホメーション変化を誘導することが立証されている。本論文では、完全なヒト抗IL-2抗体F5111.2の生成について報告する。この抗体は、in vitroではTregのSTAT5を選択的にリン酸化するコンホメーションにIL-2を安定化させ、in vivoではTregの選択的な増殖を引き起こす。F5111.2はヒトIL-2と複合体を形成させると、NODマウスモデルでは1型糖尿病の寛解を誘導し、実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルでは疾患の重症度を軽減して、異種移植片対宿主病からマウスを防御した。これらの結果は、IL-2–F5111.2が自己免疫疾患や移植片対宿主病の治療のための免疫療法となる可能性を示している。