がん：腫瘍によって教育されたB細胞は、HSPA4を標的とするIgGによって乳がんのリンパ節転移を選択的に促進する

原発腫瘍は、続いて起こる転移のために二次臓器に前転移ニッチを作ることがある。液性免疫は一部のがんのプログレッションに関わっているが、B細胞やB細胞由来の抗体が前転移ニッチ形成に果たしている役割についてはほとんど分かっていない。我々は、乳がんのリンパ節自然転移のマウスモデルを用いて、原発腫瘍がB細胞の所属リンパ節への集積を誘導することを示す。このようなB細胞は、糖鎖修飾された膜タンパク質HSPA4を標的とする病的なIgGの産生によって、リンパ節転移を選択的に促進した。B細胞はまた、CXCR4/SDF1α経路による転移のため、HSPA4結合タンパク質であるITGB5やその下流のSrc/NF-κB経路を腫瘍細胞で活性化させた。血清中抗HSPA4 IgG値の上昇は、腫瘍でのHSPA4高発現および乳がん患者の予後不良と相関した。我々の結果は、腫瘍によって「教育された」B細胞、およびそれ由来の抗体がリンパ節の前転移ニッチ形成に重要な役割を持つことを明らかにし、がんへの治療介入のための標的候補となることを示している。