炎症：ApoEは活性化されたC1qとの複合体形成によって消散できない炎症を減弱させる

アポリポタンパク質E（ApoE）は、アルツハイマー病やアテローム性動脈硬化などの消散されない炎症状態と関連しているが、これらに共通する作用機序は明らかになっていない。我々は、ApoE欠損マウスで酸化された脂質が古典的な補体経路（CCC）を活性化し、その結果、脈絡叢（ChP）の白血球浸潤が起こることを見いだした。ヒトApoEアイソフォームは全てが、in vitroで活性化したCCC開始C1qタンパク質に高い親和性（K_D ～140–580 pM）で結合することによってCCC活性を減弱させ、C1q–ApoE複合体はin vivoで、疾患状態のChP、Aβ斑、およびアテローム性動脈硬化で生じている補体活性のマーカーであることが明らかになった。ヒトChP、Aβ斑、および動脈中に存在するC1q-ApoE複合体はそれぞれ、認知機能低下とアテローム性動脈硬化と相関していた。全ての補体経路によって形成されるC5に対する低分子干渉RNA（siRNA）の投与は、マウスChPの炎症、Aβに関連したミクログリア集積、およびアテローム性動脈硬化を減弱させた。従ってApoEは、消散されない炎症の直接的なチェックポイント阻害因子であり、C5の減少は疾病負荷を軽減する。