がん／精密医療：ゲノムとトランスクリプトームのプロファイリングはがんの精密医療を拡大する：WINTHER試験

精密医療（precision medicine）はDNAの異常に注目するが、全ての腫瘍に扱いやすいゲノム変異が見つかるわけではない。WINTHER試験（NCT01856296）では、新鮮な生検試料から得られたDNA塩基配列解読結果（A群、236種の遺伝子パネル）、あるいはRNA発現状態（B群、腫瘍と正常組織の比較）に基づいて、患者に対する治療法を指示した。5か国の研究者で構成された臨床管理委員会が、ゲノムのマッチングを優先して治療法を推奨し、それらの中から医師が治療法を決定した。マッチングスコアは、個々の患者が以前に投与された薬剤を参照してpost-hocに計算された。DNAについては、マッチした変異の数を合計の変異数で割った値、RNAについては、発現にマッチした薬剤ランクが用いられた。全体で303人の患者で同意が得られ、そのうち107人（35％；A群に69人、B群に38人）で治療評価が可能だった。被験者の前治療歴の中央値は3であり、大腸がん、頭頸部がん、肺がんの診断が最も多かった。107人の患者のうち、6か月以上安定（SD）で、完全または部分奏効が見られた割合は26.2％だった［A群で23.2％、B群で31.6％（P = 0.37）］。無増悪生存期間について、以前の治療に対するWINTHERの比が1.5を超えた患者の割合は22.4％で、これは事前設定したプライマリーエンドポイントに達していない。少ない前治療歴、より良いパフォーマンスステータス、および高いマッチングスコアが、より長い無増悪生存期間と相関していた（多変量解析でいずれもP < 0.05）。我々の研究は、ゲノムプロファイリングとトランスクリプトームプロファイリングが共に、治療法の推奨と患者の転帰改善に役立ち、がんの個別化治療を発展させることを示している。